头孢洛扎/他唑巴坦治疗耐碳青霉烯铜绿假单胞菌引起的严重感染效果评估

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检索：乔甫
翻译：万艳春
审核编写：李若洁




头孢洛扎/他唑巴坦是头孢洛扎硫酸盐和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成的复方制剂。硫酸头孢洛扎主要通过青霉素结合蛋白抑制细胞壁生物合成产生杀菌作用，他唑巴坦钠是某些β-内酰胺酶的不可逆抑制剂，对不同的革兰阴性、阳性菌和厌氧菌均具有抗菌活性。但对于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的治疗效果鲜有报道。


本文作者回顾分析了美国6家医院所有诊断为耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染患者，对接受了至少72小时的头孢洛扎/他唑巴坦治疗后的效果进行评估。


多中心评估：头孢洛扎/他唑巴坦治疗耐碳青霉烯铜绿假单胞菌引起的严重感染
 
对采用头孢洛扎/他唑巴坦治疗的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染患者进行了多中心回顾性研究。在35例患者中，肺炎是最常见的表现，治疗成功26例（74％）。在所有病例中观察到，治疗失败的分离株表现出头孢洛扎/他唑巴坦的Etest法≥8μg/mL。


头孢洛扎/他唑巴坦（C/T）是头孢洛扎硫酸盐和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的新型组合。C/T最近被批准用于治疗复杂的腹腔内和尿路感染（UTIs）。值得注意的是，C/T显示出对多重耐药铜绿假单胞菌分离株的抗菌活性，包括不产生碳青霉烯酶（例如OprD缺失或修饰）的碳青霉烯耐药菌株。很少有临床研究支持使用C/T来治疗碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌感染。在这里，我们报告了美国不同医院使用C/T治疗碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌引起的严重感染患者的多中心评估。


结果
C/T应用于35例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染。肺炎是最常见的诊断（N = 18 [ 51% ]），包括3例囊性纤维化和复发性铜绿假单胞菌感染患者。重要的是，6名患者也报告有继发性血流感染。敏感性概况见补充表2。对喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素的耐药性普遍存在，大多数菌株对多粘菌素( 87 % )和至少1种氨基糖苷类( 88 % )敏感。


5例未进行C/T敏感性试验。在其余30株菌株中，26株( 87 % )易感，2株中间，2株完全耐药(MIC为16μg/ml和48μg/ml)。在对所有其他β-内酰胺类药物耐药的23株菌株中，C/T对19株保持活性( 83 % )。


接下来我们检查了临床医生如何使用C/T。 27例（77％）患者中C /T被作为单一疗法。在接受伴随的抗假单胞菌抗生素的8名研究对象中，5例使用吸入药物（粘菌素和妥布霉素），使用全身抗生素4次（2例使用环丙沙星和1例使用多粘菌素和妥布霉素）。在诊断耐碳青霉烯类感染和开始C/T治疗之前，共有31名（88％）患者接受了对铜绿假单胞菌预期有活性的抗菌药物。观察了C/T给药量的广泛变化。肌酐清除率> 50mL/分钟（n = 20 [57％]）的研究对象中，11例使用每8小时1.5g的批准剂量，其余9例患者每8小时接受3g。肌酐清除率为30-50mL/分钟的4名患者，C/T给药范围为每8小时0.75g至1.5g。间歇性血液透析患者（n = 3）每8小时接受0.375g，连续血液透析的7名研究对象每8小时剂量方案为1.5g至0.375g。


在35例中，26例（74％）的患者使用临床标准治疗被认为是成功的，25例患者接受了随访，没有发现微生物。被认为是C/T治疗失败的9名患者的总结见表1。其中3例患者的死亡原因并不直接归因于C/T的失败。1例放弃治疗，另1例发生了耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌和多重耐药鲍曼不动杆菌的多种微生物肺炎，第3例死于继发性胃肠道大出血。考虑其余临床失败的6例，4例患者感染C/T不敏感的分离株，其他2例无敏感性检测结果。


报道了2例归因于C/T的不良反应。1例患者发生自限性腹泻，分子测定有阴性艰难梭菌; 另外1例发现有外周嗜酸性粒细胞增多症和嗜酸性粒细胞增多症，被认为可能有间质性肾炎。停止C/T后，肾脏损伤和嗜酸性粒细胞增多未再发展（治疗持续时间为14天）。


表1 治疗失败的病例摘要







图1 研究中包含的耐碳青霉烯铜绿假单胞菌菌株的抗菌药物敏感性分布




图2头孢洛扎/他唑巴坦最小抑菌浓度的分布及其与临床失败病例的关系。
图中没有报告从感染患者中获得的5个菌株( 2例失败，3例具有良好的临床反应)对头孢洛扎/他唑巴坦的易感性。此外，3例因非感染相关问题导致的临床失败也被排除在外。
 
参考文献：Munita J M, Aitken S L, Miller W R, et al. Multicenter Evaluation of Ceftolozane/Tazobactam for Serious Infections Caused by Carbapenem-Resistant Pseudomonas aeruginosa.[J]. Clinical Infectious Diseases An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America, 2017, 65(1).
图文编辑：小小牧童
审稿：孙庆芬 赵静