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检索丨刘聚源
翻译丨史庆丰
审核丨石尚世 刘聚源
【编者按】
mcr-1是一种新发现的位于细菌质粒的耐药基因，它可在不同革兰阴性菌中互相传播，继而导致对多黏菌素耐药率升高。尽管中国目前还尚未批准临床使用多黏菌素进行抗感染治疗，但黏菌素已作为兽用治疗药物广泛添加至食物中，而且我们之前推送的《警惕！家禽中NDM和MCR-1耐药基因流行！》已经提示：mcr-1可通过肉食品加工链扩散传播，并严重威胁人类的健康。那么mcr-1是否已经在健康人群中广泛携带，其定植的影响因素又包括哪些？它们是怎么传播的？《柳叶刀·感染性疾病》最新的研究将告诉我们答案。
中国患者和健康成年人中mcr-1阳性肠杆菌科细菌的流行、危险因素、结局以及分子流行病学研究：一项流行病学和临床实验研究
【研究背景】
mcr-1阳性肠杆菌科细菌（MCRPE）已在东南亚、北非、欧洲、北美等地区分离和报道，并在家禽、家畜及环境中广泛分布和传播，已经受到医疗、媒体及政治层面的大量关注；然而，目前的研究还未专注于其临床影响。在此，本研究报道了MCRPE在人群中感染和携带的流行现况、mcr-1阳性大肠埃希菌（MCRPEC）感染的临床关联及MCRPEC携带的危险因素。
【研究方法】
在浙江省杭州市和广东省广州市各选取一家三甲医院作为研究地点。首先，对2007-2015年期间医院收集的革兰阴性分离菌中MCRPE感染的流行和临床特征进行回顾性横断面研究（现况研究）。其次，利用2012-2015年期间回顾性收集的全部MCRPEC感染菌株和MCR-1阴性大肠埃希菌感染的随机样本，对MCRPEC感染及感染后30天死亡的危险因素进行病例对照研究（感染研究）。最后对MCRPEC携带的危险因素进行了前瞻性病例对照研究（定植研究）。使用PCR法对mcr-1基因进行检测，并通过基因测序法进行多位点序列分型（MLSTs）和基因比对。
【研究结果】
从18698名患者和2923名健康志愿者中共分离到21621例肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的非重复菌株。其中17498例与感染相关（10688例肠杆菌科细菌、3549例鲍曼不动杆菌、3261例铜绿假单胞菌），但mcr-1整体分离率在1%及以下（大肠杆菌76/5332，肺炎克雷伯菌13/3480，阴沟肠杆菌1/890，产气肠杆菌1/162）。在感染研究中，共纳入76例mcr-1阳性大肠埃希菌分离菌株和508例mcr-1阴性菌株。mcr-1阳性感染和阴性感染的30天死亡率分别为7.3%和11.8%。总的来说，男性、免疫抑制及过去3个月使用抗生素，特别是碳青霉烯类和氟喹诺酮类，是MCRPEC感染的显著危险因素（P＜0.05）。在定植研究中，从2923名健康志愿者直肠拭子中检出19例MCRPEC，从1200名患者直肠拭子中检出35例MCRPEC。对35例MCRPEC检出患者与378名mcr-1阴性患者的比较发现，入院前使用抗生素、邻近农场居住与MCRPEC携带相关（P＜0.05）。mcr-1基因可在细菌之间高频迁移（101~103），广东医院与浙江医院相比，质粒类型和MCRPEC多位点序列类型更易改变，包括ST131菌株。MCRPEC也包括17种未报道的ST分支。
说明：中国将在2017年正式禁止多粘菌素在动物饲料中使用，并批准进入临床治疗。MCRPEC感染与性别、免疫抑制及以往抗生素暴露有关，而定值也与抗生素暴露有关。MLST和质粒分析显示，MCRPEC在中国多样化传播并在华人社区普遍存在。
表1 mcr-1阳性大肠埃希菌感染的危险因素和相关结局
单因素分析变量P值＜0.10纳入多因素分析模型。*多因素模型纳入指标包括：区域、感染部位、性别、免疫抑制、腹部导管及过去3个月抗生素使用。#多因素模型纳入指标包括：区域、感染部位、性别、免疫抑制、腹部导管及过去3个月使用青霉素、碳青霉烯和氟喹诺酮。
表2 入院病人mcr-1阳性大肠埃希菌携带的危险因素
*单因素变量P值＜0.05有意义，但＜0.10纳入多因素模型分析。#多因素模型纳入指标包括：动物农场距离、教育程度及入院前使用抗生素。
图1 住院患者和健康志愿者携带MCRPE的MLST分型和基因比对
MLST分型结果显示，广东分离的MCRPE可以分为30个分支，而浙江可以分为25个分支。部分分支不仅可在临床上分离获得，在健康志愿者也可分离获得，提示mcr-1菌株已从医院传播至社区。
文献来源：Wang Y, Tian GB, Zhang R, Shen Y, Tyrrell JM, Huang X, et al. Prevalence, risk factors, outcomes, and molecular epidemiology of mcr-1-positive Enterobacteriaceae in patients and healthy adults from China: an epidemiological and clinical study[J]. The Lancet Infectious diseases, 2017,17(4):390-9.
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发表于 2017-7-16 21:52:45