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替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）都是我国指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的 NAs 药物。两者均可有效抑制抗病毒复制，但在二者之间进行比较的研究较少。今年召开的美国肝病学会（AASLD）中，发布了一项来自韩国的历史队列研究，该研究比较了 TDF 与 ETV 对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化人群发生原发性肝癌（HCC）等临床结局的影响 [1]。
TDF 降低 HBV DNA 疗效显著
在中国，目前获得批准上市的 NAs 抗病毒药物包括 TDF、ETV、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）[2]。其中，TDF 和 ETV 已经被诸多权威指南推荐作为 CHB 患者的一线治疗药物 [2-3]。
既往 TDF 已经在多项研究中显示出其有效的抗病毒作用。一项 Meta 分析中纳入了 9 项随机对照研究，共计 3972 例患者，比较了 5 种常用核苷酸类药物（LAM、ADV、LdT、ETV 和 TDF）在降低 HBV DNA 水平等方面的效能。结果表明这 5 种药物中，TDF 抑制 HBV DNA 的疗效更佳，其次可能为 ETV [4]。
图 1 不同治疗药物降低 HBV DNA的排名
在另一项回顾性的多中心队列研究中, 比较了 TDF 与 ETV 对于高病毒载量的 CHB 患者的疗效。结果显示对于基线 HBV DNA＞6 log10IU/mL 的 HBeAg 阳性患者，TDF 抑制乙肝病毒的作用显著优于 ETV[5]。
TDF 相较 ETV 显著降低 HBV 相关肝硬化的 HCC 发生风险
之前研究大多着眼于对于乙肝病毒的抑制作用比较，较少研究对比 TDF 和 ETV 对 CHB 患者临床结局的影响。在今年的 AASLD 大会中，来自韩国的 Choi J 等人发表了一项历史性队列研究，该研究旨在比较 TDF 与 ETV 对 HBV 相关肝硬化人群发生原发性肝癌（HCC）等临床结局的影响。
该研究共纳入自 2007 年 1 月到 2017 年 2 月期间，韩国一家三级医院中 2178 名既往未经治疗的 HBV 相关肝硬化患者。研究开始后分别给予 ETV（n = 1503）或 TDF（n = 675）治疗。研究收集了患者长达 3.5 年的数据，使用多变量 Cox 比例风险模型对整个队列以及倾向匹配队列进行分析 [1]。
研究结果表明，在 6643 人-年的随访期间，有 117 例（5.4%）患者出现死亡或进行了肝移植，199 例（9.1%）进展为 HCC。多变量分析显示，与 ETV 相比，TDF 显著降低 HCC 风险（风险比 [HR]= 0.55；95% CI 为 0.36-0.83），死亡或肝移植风险相似（HR = 0.66；95% CI 为 0.37-1.12）。
在 557 通过倾向评分匹配的患者中，TDF 再次显示较 ETV 显著降低 HCC 风险（HR = 0.63；95% CI 为 0.42-0.95），而死亡或肝移植风险与 ETV 相似（HR = 0.78；95% CI 为 0.47-1.27）。此外，在整个研究期间，两组患者之间骨折和肾损害的风险并没有显著性差异 [1]。
表 1：未校正和校正后临床结局比较。缩略词：CI 为置信区间；HR 为风险比；IPTW 为逆处理概率加权法。
总结
通过这项 2178 例 HBV 相关肝硬化患者的历史性队列研究，再次显示与 ETV 相比，TDF 可以显著降低 HBV 相关肝硬化患者发生 HCC 的风险；且对与死亡/肝移植、肾损伤或骨折的风险两组之间也并没有显著差异。从而更进一步证实 TDF 可以为 CHB 患者带来更大的获益。
【参考文献】
1. Choi J, et al. Hepatocellular Carcinoma in Patients with Hepatitis B Virus-Related Cirrhosis Treated with Entecavir vs Tenofovir Hepatology. volume 66,number 1 (suppl) .AASLD Abstract. 909.
2. 中华医学会肝病学分会, 等. 慢性乙型肝炎防治指南 ( 2015 年更新版). 临床肝胆病杂志. 2015; 31(12): 1941-1960.
3. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection J Hepatol. 2017; 67: 370-398.
4. Wiens A, et al. Comparative Efficacy of Oral Nucleoside or Nucleotide Analog Monotherapy Used in Chronic Hepatitis B: A Mixed-Treatment Comparison Meta-analysisPharmacotherapy, 2013, 33(2): 144-151.
5. Gao L, et al. Tenofovir is superior to entecavir for achieving complete viral suppression in hbeag-positive chronic hepatitis b patients with high hbv dna. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):629-637
CNRX/TDF/0598/17有效期至2019年12月
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发表于 2018-1-9 18:02:37